和1代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)对比2代色瑞替尼(ceritinib)在治疗效果上有何优势?-

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  从第一个ALK抑制剂克唑替尼2011年在美国面市,短短几年时间之内已经有更多的二代甚至三代ALK抑制剂都已经面市或正在进行临床实验。面对更多、且治疗效果更强

  从第一个ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)2011年在美国面市,短短几年时间之内已经有更多的二代甚至三代ALK抑制剂都已经面市或正在进行临床实验。面对更多、且治疗效果更强的后代ALK抑制剂,应该注意的是为了让患病者可以获得更长久的总生存,全程管理至关重要。所以要有合理的使用药选择,根据治疗效果进行精细、精准地选择,在此基础上对几代ALK-TKI合理排兵布阵,提出最好医治策略。下面就来看一下色瑞替尼(ceritinib)(Zykadia)的研究结果。

  一项法国真实世界数据显示,起始克唑替尼(crizotinib)医治后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼(crizotinib)医治进展后不同医治策略的作用,研究者将患病者分为3组:只接受最好支持医治(BSC,105例)、二代ALK抑制剂以外的药品(74例)、二代ALK抑制剂(
和1代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)对比2代色瑞替尼(ceritinib)在治疗效果上有何优势?-
84例)。结果显示二代ALK抑制剂医治组中75%的患病者首选了色瑞替尼(ceritinib)。在接受二代ALK抑制剂的患病者中,中位OS高达惊人的89.6个月,显着长于使用二代ALK抑制剂以外的药品(28.2个月)和BSC(19.6个月)(P<0.001)。这些来源于真实世界的病例数据,提示我们在克唑替尼(crizotinib)进展的后线医治选择中,色瑞替尼(ceritinib)等2代ALK抑制剂的序贯医治能够为患病者带来长期的生存收益。

  且和1代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)对比,2代ALK抑制剂色瑞替尼(ceritinib)在作用机制上的几个特征体现别出心裁的改良进步:第一,色瑞替尼(ceritinib)通过血脑屏障的能力更强,对颅内转移扩散患病者医治效果更好。第二,色瑞替尼(ceritinib)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的结合作用更强,比克唑替尼(crizotinib)增强了20倍,比艾乐替尼(alectinib)增强了12倍,能够更有效地降低ALK基因重排等致癌驱动。第三,色瑞替尼(ceritinib)药品结构的优化改进使其对许多ALK看门基因突变导致的耐受药物也有很好的抑制作用,从而减少耐受药物或延缓耐受药物发生。特殊是像ALKL1196M,色瑞替尼(ceritinib)中位IC50(nmol/l)为9.3。

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