克唑替尼(crizotinib)耐受药物的患病者能够使用色瑞替尼(ceritinib)继续医治吗?-

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  2014年,FDA批准 色瑞替尼 用于临床上crizotinib耐受药物或不能耐受crizotinib医治的ALK阳性晚后期NSCLC患病者的医治。临床前研

  2014年,FDA批准色瑞替尼(ceritinib)用于临床上crizotinib耐受药物或不能耐受crizotinib医治的ALK阳性晚后期NSCLC患病者的医治。临床前研究证明,ceritinib对于由ALK继发耐受药物突变,如:Leu1196Met、Gly1296Ala、Ile1171Thr及Ser1206Tyr等导致的疾病进展具有较强的抑制作用,同时,对于其他原理导致的肿瘤crizotinib耐受药物,如:癌基因旁路激活及肿瘤异质性等,也具有一定治疗效果。

  Alice T. Shaw的一项研究,对231名局部进展或远处转移扩散的ALK阳性NSCLC患病者的非盲随机对照Ⅲ期临床实验证实,ceritinib对改善此类患病者PFS显著优于标准化学疗法,区别为ceritinib组5.6月versus化学疗法组1.6月。由于副反应导致的不良(系统自动过滤词)发生数,ceritinib组并没有显著高于化学疗法组。其中,丙氨酸氨基转移扩散酶增高是ceritinib组最常见的3~4级副反应。

  Ceritinib作为新型ALK-TKI,确实改善了克唑替尼(crizotinib)耐受药物的NSCLC患病者的PFS,但是由于使用ceritin
克唑替尼(crizotinib)耐受药物的患病者能够使用色瑞替尼(ceritinib)继续医治吗?-
ib会引发起较为明显胃肠道毒性及肝毒性,所以往往采用减量给药的策略,而减少了ceritinib治疗效果。Brigatinib是一种研究中的新型口服AKI-TKI,临床前研究证明,brigatinib对于突变所致crizotinib耐受药物ALK阳性NSCLC表现出较alectinib及ceritinib更为广谱的抗癌作用。

  R.Rosell对79名进展的NSCLC患病者进行的brigatinibⅡ期临床实验证明了brigatinib医治晚后期NSCLC的有效性与安全特性。79名患病者在接受了brigatinib医治后,客观缓解率(objective response rate, ORR)达74%。副反应问题,常见的医治后副反应大多为1~2级的副反应,如恶心、疲劳等,严重的TEAEs发生率较低,如呼吸困难(7%)、肺炎(6%)、缺氧(5%)等。

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