色瑞替尼(ceritinib)被批准为克唑替尼(crizotinib)后重复发的或难治性NSCLC的医治

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   克唑替尼 医治后第一年或两年开始,抗力典型地上升. 如上所述,机制经常包括继发性突变ALK酪氨酸激酶结构域内和另外讯号通路的活化。更强效和结构上不同的抑制

  克唑替尼(crizotinib)医治后第一年或两年开始,抗力典型地上升. 如上所述,机制经常包括继发性突变ALK酪氨酸激酶结构域内和另外讯号通路的活化。更强效和结构上不同的抑制剂是因此被开发。

  与克唑替尼(crizotinib)对比色瑞替尼(ceritinib)(L
色瑞替尼(ceritinib)被批准为克唑替尼(crizotinib)后重复发的或难治性NSCLC的医治
DK378,zykadia)是一种强效ALK抑制剂。一项I期研究有130例患病者有ALK-阳性晚后期肿瘤包括122例NSCLC。在剂量递增期中剂量为50至750 毫克其中纳入59例患病者。色瑞替尼(ceritinib)的最大耐受量MTD被显示是750 毫克每日。

  剂量限制毒性(DLT)为腹泻,呕吐,脱水,上升的转氨酶水平,和低磷血症。在剂量扩展期71例患病者接受色瑞替尼(ceritinib)。114例患病者接受色瑞替尼(ceritinib)剂量至少400 毫克每日。ORR为58 %(95 % CI 48–67)。在80例克唑替尼(crizotinib)失败患病者中,反应率为56 %(95 % CI,45至67)。有NSCLC患病者接受色瑞替尼(ceritinib)用剂量400 毫克或更高中,中位PFS为7.0个月(95 % CI,5.6至9.5)。因此,这项研究证明在克唑替尼(crizotinib)失败患病者色瑞替尼(ceritinib)诱发高反应。色瑞替尼(ceritinib)被批准为克唑替尼(crizotinib)后重复发的或难治性NSCLC的医治。

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